细胞器靶向的磷光铱配合物在肺癌诊疗中的研究

【作者】 王康男； 毛宗万；

【机构】 中山大学化学学院；

【摘要】 癌症是人类最大的杀手之一,顺铂等铂类药物是广泛使用的金属配合物类化疗药物,但其耐药性和严重的毒副作用已限制了它们在临床上的长期使用。在探寻开发新的金属抗癌药物过程中,以过渡金属铱为配位中心的配合物,由于具有有效的抗肿瘤能力和新颖的抗肿瘤机制已受到大家的广泛关注。将具有生物活性的分子引入到金属配合物中,是一种常见的、简单的但行之有效的靶向策略,这种设计方式往往能够发现具有更好抗癌活性和新颖作用靶点和抗癌机制的药物。光动力疗法作为一种临床批准的微创疗法,具有创伤小、副作用小、选择性好、可重复治疗、治愈率高的优点,在目前癌症治疗中受到了广泛认可。但临床光敏剂也存在它不可忽视的缺陷,如水溶性、光稳定性低、癌细胞选择性差、氧依赖性强、激发和发射波长较短等。我们选择金属铱(Ⅲ)配合物作为研究对象,它具有优良的光物理性质、与生物分子特异结合的三维结构和独特的氧化还原性质,是作为光动力诊疗剂的优良选择。本文合成表征了两个新型磷光金属铱(Ⅲ)配合物Ir-1和Ir-2,它们具有p H相应的磷光性质,分别在细胞内定位于线粒体和溶酶体中。尤其针对A549细胞,Ir-1和Ir-2表现出较低的体外细胞暗毒性和较高的光毒性,光照后能有效得诱导细胞内ROS水平上升和线粒体膜电位下降,从而导致细胞凋亡。它们在肺癌细胞中具有非常高的光毒性指数,有望成为针对肺癌的临床光动力诊疗试剂。更多还原