单萜吲哚生物碱(+)-Arboridinine的不对称全合成

【作者】 张振； 李云； 翟宏斌；

【机构】 兰州大学； 北京大学深圳研究院；

【摘要】 2015年,马来西亚大学的Toh-Seok Kam小组从Malayan Kopsia arborea中分离得到了笼状五环单萜生物碱Arboridinine并通过NMR,MS和单晶衍射确定其结构和绝对构型~1,该分子具有新颖的吲哚啉并6/6/7含氮笼状结构,有两个全碳季碳,一个三级羟基和一个环外双键。生物活性研究表明,Arboridinine对去氧肾上腺素诱导的离体大鼠主动脉环收缩有一定的舒张作用。鉴于其独特的化学骨架,有机合成化学家对该分子给予了一定关注~2。我们课题组今年在J.Am.Chem.Soc报道了(+)-Arboridinine的首次不对称全合成(图1)~3。我们的合成策略是:1)应用手性金鸡纳碱衍生物催化的不对称Michael反应对映选择性的合成了手性底物;2)通过分子间double-Mannich反应构建目标分子的[3,3,1]桥环结构;3)通过Fischer indole反应构建6/5/6/6四环骨架;4)通过分子内吲哚3-位的取代反应实现目标分子笼状结构的构建;5)天然产物的三级羟基通过钴催化的脱羧氧乙酰化反应引入。更多还原