Perezon型[5+2]环加成在萜类天然产物合成中的应用研究

【作者】 刘永江； 朱贵莉； 陈松； 付绍敏； 刘波；

【机构】 四川大学化学学院；

【摘要】 环加成反应通常能够同时构建多根碳碳键和形成多个立体中心,被广泛用于药物和天然产物合成¹。Perezon型[5+2]环加成反应被广泛用于构建二环[3.2.1]辛烷骨架结构,尽管五个碳原子链接的分子内Perezon型[5+2]环加成研究较多,对于六个碳原子链接的相关反应,由于竞争性副反应的存在未被充分开发。我们采用便宜的铁催化剂,实现了具有较广泛底物普适性的分子内Perezon型[5+2]环加成,能够构建具有三环[6.3.1.0^1.6]十二烷的复杂多环体系。²在此基础上,我们将该方法用于复杂天然产物的合成研究。Stemodan-13α,17-diol是一个stemodane型四环二萜类天然产物。在已报道的stemodane类型天然产物的合成研究中,通常从AB环或D环出发构建多环体系;我们应用发展的Perezon型[5+2]环加成反应,采用多烯串联环化/氧化开环/[5+2]环加成的策略构建四环二萜骨架,并经后续转化完成天然产物的异构体合成。³Andilesin和andibenin类天然产物是一类五环二萜天然产物,其结构独特,尽管对它们生物合成已有研究,但尚未见化学合成报道。我们基于改良的Perezon型[5+2]环加成反应,构建了目标分子的桥环分子骨架;再经后续分子内关环和金属催化串联反应,实现了目标分子BCDE环及其中立体中心的构建。⁴更多还原