鉴定受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤代谢漏洞

【作者】 金楠； 毕艾薇； 兰小晶； 耿美玉； 林树海； 黄敏；

【机构】 中国科学院上海药物研究所； 厦门大学生命科学学院；

【摘要】 <正>肿瘤具有代谢异质性特征,且绝大多数肿瘤的代谢漏洞仍不清楚。我们构建受体酪氨酸激酶过表达的细胞株,用于研究不同癌基因驱动的代谢模式。通过整合基于质谱的代谢组学和转录组学,我们发现受体酪氨酸激酶激活的代谢优先通路各不相同。表皮生长因子受体(EGFR)激活糖酵解通路转向其旁路丝氨酸合成并促进氧化还原稳态;而成纤维生长因子受体(FGFR)则促进乳酸的回收利用,上调氧化磷酸化产生能量。进一步采用抑制剂也证实了EGFR和FGFR分别代表不同肿瘤亚型,优先利用不同代谢通路促进肿瘤生长。我们这项工作很好地把基因型和代谢表型结合起来,通过组学分析方法展示了肿瘤代谢异质性和治疗靶点的应用前景。更多还原