功能化药物对癌症及阿尔兹海默症进程的调控

【作者】 朱珍珠； 王晓勇； 郭子建；

【机构】 南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室； 南京大学化学化工学院配位化学国家重点实验室；

【摘要】 随着社会人口老龄化,癌症及阿尔兹海默症(AD)伴随衰老过程频发,备受社会关注。顺铂作为临床治疗癌症的化疗药物之一,伴有严重的毒副作用和难以克服的耐药性问题。本项工作从肿瘤病灶的精确诊断、药物积累、选择性治疗等方面出发,优化设计功能化铂类抗肿瘤药物。设计了诊疗型单分子配合物Pt-GdL,希望解决先诊断后治疗所带来的延迟问题。利用磁性纳米载药体系,提高药物在肿瘤的聚集,发现癌细胞中GSH含量与细胞毒活性负相关,有望克服药物的耐药性问题。线粒体作为细胞供能场所,对肿瘤增殖有重要作用,我们设计了线粒体靶向铂类配合物,探究其对肿瘤细胞能量代谢的影响。根据AD多因素致病机制设计功能化药物,可解决单一药物缺陷,为抗AD药物设计提供新思路。炎症促进AD的发生,非甾体抗炎药经过化学修饰后,兼具抑制炎症因子的过量表达和淀粉样蛋白沉积双重功效,有效缓解转基因线虫的瘫痪程度和小鼠认知水平。更多还原