多功能金属基-HDACi配合物的诊疗抗肿瘤性质研究

【作者】 叶瑞绒； 谭彩萍； 毛宗万；

【机构】 昆明理工大学生命科学与技术学院； 中山大学化学学院；

【摘要】 癌症严重威胁人类的生命和健康,位居我国所有疾病的死因之首。以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用,同时,顺铂在临床上的成功也开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。但是铂类药物的毒副作用和耐药性严重制约了它们的实际疗效和适用范围。针对这些问题化学家提出了不同的解决策略,包括:(1)研发非铂类金属抗癌药物,扩大金属化合物的类型和范围;(2)寻找DNA以外的非经典作用靶标,探索潜在的抗癌途径等。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)可通过催化去除组蛋白N末端赖氨酸残基上的乙酰基参与表观遗传调控,已成为令人关注的癌症治疗新靶点。HDAC抑制剂(HDACi)能诱导肿瘤细胞周期停滞、分化及凋亡。我们前期研究发现,磷光金属钌(Ⅱ)、铱(Ⅲ)和铼(Ⅰ)配合物能通过酶的抑制发挥抗肿瘤活性,且具有优异的光学特性,是构建新型诊疗一体化药物的理想平台。我们通过将HDACi与磷光金属配合物丰富的磷光特性和独特的抗肿瘤机制,包括光动力治疗(PDT)、亚细胞器靶向等有机结合,设计合成了一系列具有多功能的磷光金属配合物,并探索了它们作为抗肿瘤诊疗剂的潜能。这一系列研究,为开发新型的多功能金属基抗肿瘤药物奠定了一定的理论基础。更多还原