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金属离子介导的细菌耐药新机制
【作者】 陈鹏；
【机构】 北京大学化学学院；
【摘要】 病原菌的耐药性正日益成为威胁人类健康的重大问题。MarR蛋白是肠道病原菌内的一种控制耐药性产生的关键转录因子,目前对其调控机制和体内的响应信号均不清楚。我们通过大量的信号筛选,发现二价铜离子可以作为天然的信号分子(诱导剂)激活MarR蛋白,并引发由MarR蛋白介导的多重耐药性。通过一系列生物化学和结构生物学实验,我们发现两个相邻Mar R蛋白的80位的半胱氨酸(Cys80)能够在二价铜离子的催化氧化下形成两对分子间的二硫键,使天然的二聚体(与DNA结合形式)转变为四聚体并与DNA解离。进一步的体内实验证明细菌在抗生素的胁迫下能够产生二价铜离子,并进而调控MarR蛋白的转录活性。该研究首次揭示了二价铜离子是MarR蛋白的天然调控信号,从而将抗生素产生的包膜压力以及铜离子信号转导与细菌耐药性联系起来,提出了铜离子介导的细菌耐药性的新机制,对于深入理解临床和自然环境中抗生素耐药性的产生和调控机理具有重要意义。
- 【会议录名称】 中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议会议手册
- 【会议名称】中国化学会第十四届全国生物无机化学学术会议
- 【会议时间】2018-10-18
- 【会议地点】中国江苏南京
- 【分类号】TQ460.1;R378
- 【主办单位】中国化学会