基于MIE的雄激素受体干扰物警示结构识别与机制解析

【作者】 谭皓月； 陈钦畅； 史薇； 于红霞；

【机构】 南京大学环境学院；

【摘要】 <正>大量研究发现一些人为合成和天然化合物,可以模仿或抵抗天然激素,并干扰人类和野生动物正常的内分泌系统,这种化合物被称为内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)。通过由雄激素受体(Androgen Receptor, AR)介导的内分泌系统干扰效应会导致生殖发育等相关疾病。激素类化合物只有在经过结合、变构、二聚等反应之后,才能导致分子启动事件(MIE),经过一系列关键事件(KE),最终产生有害结局(AO)。然而,目前为止,大多数研究主要单独针对体外竞争结合实验结果进行高通量筛查并建立QSAR预测模型。缺乏利用相关分子反应机制去进行机理的研究及预测。本研究希望基于核受体分子启动事件,提取敏感警示结构,构建高通量预测潜在雄激素干扰物模型,并对其干扰机制进行模拟解析。更多还原