岩藻糖基化硫酸软骨素寡糖的合成与抗凝血活性研究

【作者】 张肖； 刘慧颖； 姚望； 吴明一； 李中军；

【机构】 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院； 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室；

【摘要】 <正>血栓性疾病是一类常见的心脑血管疾病,严重威胁人类健康~1。临床上使用的各类抗凝血制剂,由于作用机制缺乏选择性,均存在较为严重的出血倾向。研究表明,抑制内源性凝血途径可以预防血栓形成而不影响止血功能~2,从而降低出血风险,为新型抗凝血制剂的研发提供了新的思路。岩藻糖基化硫酸软骨素(FuCS)是一类以三糖为重复单元的天然分支型糖胺聚糖,其寡糖片段能够选择性抑制内源性凝血途径的末端复合物(FXase),且最小活性片段为九糖~3。降解方法得到的FuCS寡糖分离纯化难度大,为了解决其可获得性问题,本文以商品化的硫酸软骨素为原料,首先经过酶解获取软骨素六糖片段,在此基础上进行保护基转换与糖基化,更多还原