线粒体自噬改善下颌下腺缺血再灌注损伤的实验研究

【作者】 王涛； 王迪侃； 张思恩； 廖贵清；

【机构】 中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院口腔颌面外科；

【摘要】 引言:角结膜干燥症可导致眼表结构的进行性破坏,视力下降,严重影响患者的生活质量。近年来,自体下颌下腺血管化移植通过将下颌下腺移植到颞部,分泌唾液湿润眼表,代替泪腺功能,在重症角结膜干燥症的治疗中得到认可。然而,自体下颌下腺血管化移植面临着手术难度大、术后并发症复杂、缺血再灌注损伤等难题。故而改善下颌下腺缺血再灌注损伤是确保腺体移植成功且分泌稳定的重点。本课题通过建立新西兰大白兔缺血再灌注损伤模型,进一步探讨线粒体自噬在缺血预处理改善下颌下腺缺血再灌注损伤的具体作用及其可能机制。目的:探讨线粒体自噬在缺血预处理改善下颌下腺缺血再灌注损伤中的作用,并探索其可能机制。方法:建立下颌下腺缺血再灌注损伤兔模型,分为正常对照组、缺血再灌注损伤组、缺血预处理组。透射电镜观察线粒体自噬的发生,检测线粒体膜电位变化,RT-PCR及免疫印迹检测线粒体自噬标志FUNDC1、PINK1、BNIP3L的表达,根据组织学及腺体流率判断下颌下腺损伤程度。结果:缺血预处理组可观察到明显的线粒体自噬现象,腺泡及导管细胞结构稳定,线粒体膜电位下降及唾液流率较缺血再灌注损伤组明显改善(P<0.05)。FUNDC1、PINK1、BNIP3L在各组转录水平未见显著差异(P>0.05),细胞内总蛋白中FUNDC1的表达在各实验组也无显著差异(P>0.05),缺血再灌注损伤组胞浆中FUNDC1明显高于正常组及缺血预处理组(P<0.05)。结论:缺血预处理明显诱导线粒体自噬产生,阻止线粒体膜电位下降,防止FUNDC1自线粒体向胞浆移位,从而保证正常的线粒体自噬过程,维持细胞内维环境稳定,避免腺体细胞凋亡,改善腺体缺血再灌注损伤。更多还原