基于网络药理学和分子对接技术揭示三妙丸治疗痛风的作用机制

【作者】 钱慧琴； 魏婧； 蒋万里； 宋庸； 渠桂荣； 李彦灵；

【机构】 新乡医学院三全学院； 河南师范大学化学化工学院；

【摘要】 痛风是一种常见的炎症性关节炎,严重影响患者的生活质量^[1]。而三妙丸自明朝以来一直被用作是治疗痛风的传统基本方剂^[2],然而,三妙丸治疗痛风的活性化合物及其潜在的作用机制目前尚不明确。因此,本文利用网络药理学和分子对接技术全面揭示三妙丸治疗痛风的"多成分、多靶点、多通路"的作用机制。从不同的药理学数据库中提取了三妙丸的化学成分及其对应靶点和痛风相关的靶点。通过构建中药-化学成分-靶点、活性成分-靶点、PPI和靶点-通路网络并进行网络拓扑分析,找出三妙丸的核心活性成分及靶点。然后采用分子对接技术以验证预测结果。结果表明,从三妙丸中共收集到47个活性成分,338个化合物靶点,144个痛风相关靶点。由网络拓扑分析结果可知,黄柏在整个配方中起着至关重要的作用。7种化合物（槲皮素、山奈酚、汉黄芩素、吴茱萸碱、黄芩苷、β-谷甾醇、豆甾醇）和4个靶点（NFKB1、RELA、MAPK1和TNF）可能是三妙丸治疗痛风的核心化合物和靶点。另外,三妙丸可能通过调节脂多糖介导的信号通路、转录的正调控、Toll样受体信号通路、JAK-STAT信号通路、NOD样受体信号通路、MAPK信号通路等多种生物学过程和通路发挥协调治疗作用。分子对接结果表明,11对化合物与靶蛋白对接构像比较稳定。其中,MAPK1与4个核心活性成分和NFKB1的5个活性成分对接构像最为稳定,提示MAPK1和NFKB1可能是治疗痛风的靶点。本研究全面揭示三妙丸治疗痛风多成分,多靶点,多通路的作用机制,为三妙丸临床使用提供理论支撑。更多还原