OSAS对大鼠学习记忆功能及海马区神经细胞Tau蛋白磷酸化的影响

【作者】 邓燕君； 徐平；

【机构】 贵州省遵义医学院附属医院神经内科；

【摘要】 背景与目的:90%以上的睡眠呼吸暂停综合征（SAS）是以阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的形式发生的,它主要临床表现是呼吸暂停,并伴有缺氧、鼾声、日间嗜睡等引起的低氧高碳酸血症,及近年来逐渐被发现的认知功能障碍。曾有研究表示,脑组织中磷酸化tau蛋白（如Thr231位点等）及总tau蛋白等水平异常升高,共同构成了一种具有良好准确性的生物标志物实验,可在有轻度认知功能损害的病人中预测初期的阿尔兹海默病,我们希望可以在OSAS的疾病模型中也观察到相似的病变基础。故此次实验的目的是观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome,OSAS）对大鼠学习记忆功能及海马区神经细胞Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法及材料:实验采用SD雄性大鼠30只,重量400g±,随机分成两组。1组:正常对照组15只;2组:OSAS模型组15只。适应性喂养1周后,模型组大鼠于双侧舌腭弓、咽腭弓及舌根处多点注射医用透明质酸钠凝胶建立并用多导睡眠仪判定OSAS模型,14周后再次判定模型成功后两组大鼠采用Morris水迷宫法了解大鼠学习记忆能力的变化。用免疫组化法(Abcom公司Thr²³¹、Ser³⁹⁶抗体)对比2组大鼠海马区神经细胞Thr²³¹、Ser³⁹⁶位点磷酸化的Tau蛋白磷酸化水平变化。结果:定位航行实验逃避潜伏期对照组为（第一天25.7±20.5、第二天14.5±15.9、第三天13.6±12.2、第四天8.9±8.6）;OSAS模型组为（第一天41.2±17.7、第二天30.6±14.5、第三天32.8±16.7、第四天21.4±9.8）;与对照组比较,OSAS模型组逃避潜伏期延长（P<0.05）。空间探索实验穿越平台次数对照组为5.9±2.3,模型组为3.1±0.8,与对照组比较,模型组穿越平台次数减少（P<0.05）。免疫组化法检测海马区神经细胞Tau蛋白(Thr²³¹,Ser³⁹⁶)磷酸化水平,光镜下可见对照组海马区神经细胞包膜及轴突染色数目少且颜色浅,OSAS模型组海马区神经细胞包膜及轴突染色数目多且颜色深,提示OSAS模型组大鼠海马区神经细胞过度磷酸化。结论:OSAS可以使大鼠学习记忆能力下降,海马区神经细胞内Tau蛋白磷酸化水平异常升高,表明OSAS大鼠具有轻度认知功能下降及海马区神经细胞内过度磷酸化的Tau蛋白含量明显增多的病理变化与阿尔兹海默病（AD）的发病有关。更多还原