蛋白质与小分子配体的相互作用的质谱研究

【作者】 唐君； 杜永刚； 杜杨； 崔勐； 刘志强； 刘淑莹；

【机构】 中国科学院长春应用化学研究所；

【摘要】 天然有机小分子广泛地分布于植物界中,具有多样的药理活性。目前,疗效显著的天然药物的发现对人类医学的发展和疾病的治疗起着巨大推动作用。天然有机小分子进入人体内会与一系列的蛋白质相结合,而这些结合直接影响着天然有机化合物在体内的吸收、转运和分布,特别是其药理活性的发挥。因此,研究天然有机小分子与蛋白质的相互作用不仅对药物作用机理、毒副作用机理的阐明、药代动力学具有非常重要的意义,同时也为新型药物的设计和优化提供了必要的理论参考。本文以皂苷和黄酮等天然有机小分子为研究对象,利用电喷雾质谱和基质辅助激光解析质谱,系统研究了其与蛋白质之间的相互作用。发展并建立了皂苷类化合物与蛋白质之间相互作用的直接质谱分析方法,识别了二者结合物的化学计量比,测定了其结合常数,探讨了其构效关系。发展并建立了黄酮类化合物与蛋白质之间相互作用的多种间接质谱分析方法,克服了传统分析方法无法检测气相易解离的蛋白质与配体体系的局限性,拓展了质谱法在天然有机小分子与蛋白质相互作用中的应用。本研究结果扩展了软电离质谱技术在天然有机分子与生物分子相互作用研究中的应用,不仅为解析生物分子和天然有机分子相互作用提供了方法学参考,而且为进一步深入揭示天然有机分子的作用机理以及新药设计提供了理论指导。更多还原