微透析-色/质谱联用方法研究栀子环烯醚萜类成分的药代动力学及作用机制

【作者】 宋凤瑞； 张学举； 王璐； 皮子凤； 刘舒； 刘志强；

【机构】 中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室&长春质谱中心；

【摘要】 栀子是茜草科植物的干燥成熟果实,具有泻火除烦,清热利尿,凉血解毒等功效。本文利用基于微透析-色/质谱联用技术的药代动力学及靶向代谢组学方法对栀子环烯醚萜类成分治疗糖尿病及其并发症的药代动力学及作用机制进行了深入研究。首先利用在线微透析-液相色谱/质谱联用方法对栀子中主要的环烯醚萜类成分(京尼平苷、京尼平、栀子苷B及京尼平苷酸)的药代动力学进行了研究。并且在不需要代谢产物标准品的情况下,首次建立了直接、有效的在线微透析-超高效液相-串联质谱方法(Online-MD-UPLC-MS/MS),研究栀子主要代谢物-京尼平-1-o-葡萄糖醛酸苷和京尼平硫酸苷在正常大鼠及糖尿病大鼠体内的相对药代动力学。最后,应用血肾双位点微透析-串联质谱联用方法研究了栀子治疗糖尿病及其肾病(DN)的作用机制。结果显示栀子中的环烯醚萜类成分对色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、酪氨酸代谢、淀粉及糖代谢等代谢通路均有一定影响。更多还原