UPLC-MS-MS检测血浆中伏立康唑血药浓度及临床应用

【作者】 邹远高； 唐江涛； 白杨娟； 王兰兰；

【机构】 四川大学华西医院实验医学科；

【摘要】 目的:伏立康唑(VCZ)属于三唑类抗真菌药物,其抗菌谱广,抗菌活性高等特点,是侵袭性曲霉菌病和念珠球菌病的备选药物。该药物具有非线性动力学特征,经P450酶代谢,易发生药物之间相互作用,同时其主要代谢酶CYP2C19具有基因多态性,可导致不同基因型患者服用同剂量药物后血药浓度差异,可能引起药物不良反应增多或治疗效果不佳等情况,因此国内专家建议伏立康唑血药浓度应维持在1.5–5.5 ug/mL。为了提高临床疗效和减少不良反应的发生,通过超高效液相色谱-质谱方法(UPLC-MS-MS)监测患者血浆伏立康唑浓度,为临床及时掌握病情、评价疗效和制定个体化给药方案提供依据。方法:使用Waters公司超高效液相色谱(I-Class)-质谱(TQ-S)联用仪,以BEH C18(2.1*50mm,1.7um)为色谱柱,0.02 mol/L醋酸铵缓冲液(PH3.0)-乙腈(60:40)为流动相,流速0.3 mL/min。赛庚啶为内标,血浆样本在p H=9.2条件下,采用甲基叔丁基醚提取浓缩,150 uL流动相溶解,进样2 uL。采用电喷雾离子源,多离子反应监测(MRM),正离子扫描进行测定(伏立康唑m/z 350.4→m/z 127.2,赛庚啶m/z 288.1→96.2)。结果:血浆中伏立康唑血药浓度线性范围0.0005-10 ug/mL,线性相关系数良好(R2=0.9991),高、中、低各浓度的日内和日间精密度RSD分别小于3.84%和6.72%,萃取回收率为86.6%–99.7%,方法准确度为99.2–109.5%,最低检出限0.125ng/mL。血浆中伏立康唑药物在室温可保存6小时,冻融3次和在-20℃保存30天的RSD<7.43%。采用该方法检测了793例服用伏立康唑药物患者的血药浓度,其浓度范围在0.01–55.74ug/mL,其中46%患者VCZ浓度在1.5–5.5ug/m L,VCZ浓度小于1.5ug/mL和大于5.5ug/mL所占比例分别为39%和15%。.结论:该方法操作简单,快速,灵敏度高,稳定性强,适用于血浆中伏立康唑治疗药物浓度检测(TDM)。更多还原