生物样品中超千个代谢物定量分析的新方法研究

【作者】 吕王洁； 王利超； 轩秋慧； 王晴晴； 赵欣捷； 胡春秀； 石先哲； 刘心昱； 许国旺；

【机构】 中国科学院大连化学物理研究所中国科学院分离分析化学重点实验室；

【摘要】 代谢组学是研究内源性小分子代谢物的科学,从上世纪末期开始发展到现在,已被作为一个通用平台,在疾病、制药、农业、环境等涉及内源性小分子的领域取得了很大的进展。一般用质谱和核磁做分析工具,最典型的方法是非靶向方法,希望能无偏向、全景地分析"所有"代谢物。从现状来看,采用LC-MS可获得数千到数万个碎片(features),定性分析几百个代谢物。由于代谢组的复杂性,这还远远不能满足系统生物学研究的需求。如果能将定量检测的代谢物增加到近2000个,情况就会好的多。从经济角度看,当然是越少方法越好。有鉴于此,本研究重点在于如何发展基于LC-MS的分析新方法以实现超千个代谢物的定量检测。主要解决了以下三方面科学问题:1.分析峰容量。采用二维液相色谱;2.定量离子对选择。采用计算代谢组学算法和SWATH方法;3.代谢谱注释和峰定性。采用标样和文献数据库、结构-保留和结构-碎片关系。通过上述措施,我们建立了可分别定量分析生物样品(体液、组织和细胞)中超千个代谢物的3个方法。本报告将展示此方面研究的最新结果。更多还原