双核自组装Cu(Ⅱ)-氨基酸六聚体络合物在气相中分析环丝氨酸绝对构型和对映体过量检测

【作者】 高展； 尹奇； 潘远江；

【机构】 浙江大学化学系浙江大学；

【摘要】 手性药物的绝对构型直接决定了药理活性,其对映体过量检测一直是药物分析的研究热点[1],自Cooks课题组成功使用质谱动力学方法快速且高效的鉴定了多种氨基酸的绝对构型,并且测定了其对映体过量值,采用质谱手段分析手性化合物的绝对构型受到了广泛关注[2]。D-环丝氨酸作为一种治疗结核病的广谱抗生素,根据国际激素学会议(ICH),MEIGUO食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMEA)指南,任何确定的杂质含量必须控制在0.15%以下,因此药物中的对映体杂质分析十分必要。文献报道用于分析环丝氨酸构型的液相色谱法,对色谱柱的要求较高,分析时间较长,不利于快速检测。本研究在质谱(ESI-MS)中首次发现了铜、氨基酸和环丝氨酸组成的双核铜六聚体络合物,这种特殊的结构在质谱碰撞诱导解离(CID)中可以快速高效的识别两种异构体。在CID条件下,我们得到了配合物的两条解离通道,通过碎片丰度的比值便可得出两种异构体的手性歧视值判断其绝对构型;同时,通过动力学公式的推算,快速且便捷的计算出对映体过量值,另外使用密度泛函理论(DFT)我们还研究了双核铜配合物的最优结构。该工作首次发现并报道了双核铜-氨基酸六聚体络合物,在同一水平下相比单核铜三聚体络合物有更好的手性歧视。此外,新络合物在质谱图中丰度较高易于观察。我们相信这一新的发现能够为手性化合物的质朴分析提供新的思路,同时也能为类似化合物的手性分析提供新的解决办法。更多还原