血根碱通过调节TOX/DNA-PKcs/KU70/80通路抑制胃癌增殖

【作者】 范慧宁； 张靖； 朱金水；

【机构】 上海交通大学附属第六人民医院消化内科；

【摘要】 血根碱(SAG)是传统草药白屈菜及博落回等罂粟科植物中发现的苯并菲啶类生物碱,在体内外的研究中显示出了对各种类型的肿瘤具有抗氧化、抗炎、促凋亡和抑制增殖的作用。血根碱已经显示出多种生物学效应,包括抑制异常激活的信号转导通路、诱导细胞死亡和抑制癌细胞增殖,但血根碱抗胃癌的靶点及具体机制尚未完全阐明。通过网络药理学鉴定SAG和GC的共同靶点,然后利用TCGA数据库分析靶点与GC患者临床病理特征及预后的有密切关系。采用MTT法、细胞克隆实验、流式细胞术及胃癌皮下抑制瘤移模型评价SAG对GC细胞生长的影响,采用qRT-PCR和Western blot分析确定SAG对TOX/DNA-PKcs/KU70/80信号通路的影响。我们发现,共鉴定出9个SAG和GC的共同靶点(TOX、XRN2、CCNE1、PSMD4、CLIC4、CTPS、THBS1、GYG1、MSN),其中TOX在GC组织中的表达水平较邻近正常组织显著下调,且较低的TOX表达水平是影响GC患者生存不良的独立预后因素。SAG抑制细胞活力、克隆增殖和体内肿瘤发生,诱导细胞凋亡和周期阻滞。进一步观察发现,SAG显著增加了TOX的表达水平,但降低了DNA-PKcs和KU70/80在GC细胞中的表达水平。我们的研究结果表明,SAG通过调节TOX/DNA-PKcs/KU70/80信号通路抑制胃癌细胞的肿瘤发生,可能为胃癌的治疗提供治疗策略。更多还原