β-淀粉样蛋白定向靶点结合制剂的功能性分析

【作者】 宋楚黎； 李洪立； 张天宇； 王振兴； 杨冰； 张应玖；

【机构】 吉林大学分子酶学工程教育部重点实验室；

【摘要】 β-淀粉样蛋白(Aβ₄₂)以其特有的一级结构使其易发生聚集和沉积,这也是阿尔茨海默病（AD）典型的及基本的病理学特征之一。这些Aβ₄₂的聚集体对神经细胞的毒性很大,其中Aβ₄₂寡聚体(Aβ₄₂O)为主要神经毒形式,最终引起神经细胞凋亡。近年来,靶向Aβ₄₂O的制剂,不论是抗体制剂,还是化合物制剂,或来自天然药物组分,已有许多报道,均在一定程度上抑制了Aβ₄₂O的进一步沉积(被认为是Aβ₄₂O的储存库),以及Aβ₄₂O的细胞毒性。然而,不同的制剂在结合Aβ₄₂O或Aβ₄₂时结合的靶部位不同,引起的效应或细胞保护作用也是不同的。由于Aβ₄₂O存在构象多样性,这是否会导致毒性效应的差异是个值得探索的问题。本研究利用不同的靶向Aβ₄₂O的抗体或药物制剂,研究了它们对Aβ₄₂O的定向靶向性和相应的功效,发现这些制剂的功效与它们靶向Aβ₄₂分子的位点之间有着复杂但统一的相关性。这些结果对抗Aβ₄₂O药物的定向设计或许有一定的指导意义。更多还原