MiR-367靶向转移相关蛋白3促进肾透明细胞增殖和转移

【作者】 文淋； 张勇； 张越； 杨宝峰；

【机构】 哈尔滨医科大学药学院药理教研室；

【摘要】 目的:肾透明细胞癌(ccRCC)是一类具有侵袭特性的恶性肿瘤,预后极差。微小RNA (microRNAs)是近年来发现的一类新的与肿瘤发生和转移相关的调控因子,目前对于microRNAs与ccRCC的研究较少。已有研究表明,转移相关蛋白3 (MTA3)在肝癌细胞中表达水平显著升高,且与肿瘤进展和预后不良相关。本研究旨在揭示miR-367靶向MTA3的表达,促进ccRCC的增殖和转移,加速肾透明细胞癌的发生和发展。方法:选取两种肾透明细胞癌细胞系786-O和Caki-1,分别转染miR-367mimic和miR-367 inhibitor,通过MTT和5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶(EdU)法检测细胞活力与细胞增殖情况;通过细胞划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;Western blot实验检测MTA3的蛋白表达水平。结果:qRT-PCR检测发现miR-367在人透明细胞癌组织和细胞系中的表达增加;miR-367 mimic促进ccRCC细胞增殖,显著地诱导了细胞迁移和侵袭,miR-367 inhibitor可以逆转这一现象;基因预测进一步分析发现转移相关蛋白3(MTA3)是miR-367的直接靶点。qRT-PCR和Western blot结果显示MTA3在人肾透明细胞癌组织和细胞系中表达降低。过表达MTA3可以抑制肾癌细胞增殖、迁移和侵袭。结论:综上所述,本研究首次揭示了miR-367在人ccRCC组织和细胞系中的特异性高表达,MTA3特异性低表达,抑制miR-367或过表达MTA3可降低细胞增殖、迁移和侵袭。因此,miR-367可能是一种治疗ccRCC的新靶点。更多还原