RP-HPLC法测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷的浓度及药动学研究

【作者】 朱永乐； 齐永秀； 迟敏； 孟志云； 窦桂芳；

【机构】 泰山医学院药学院； 军事医学科学院野战输血研究所； 泰安市中医院；

【摘要】 应用HPLC法研究阿托伐他汀钙与硫酸氢氯吡格雷联用在大鼠体内的药代动力学相互作用。选择健康SD大鼠,随机分为3组,即阿托伐他汀钙组、硫酸氢氯吡格雷组、阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷联用组,血浆样品用乙醚-二氯甲烷(3:2)萃取后,以甲醇-0.025mol·L-1乙酸铵缓冲溶液(75:25,pH4.0,V/V)为流动相,色谱柱为Waters Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm)。阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷的线性范围为0.1～10.0μg·mL-1且线性关系良好,批内批间精密度均小于5%,方法回收率分别为95.50%和92.52%,提取回收率分别为90.98%和91.81%,阿托伐他汀钙及硫酸氢氯吡格雷在单用和联用给药后,联用组中阿托伐他汀钙的t1/2值(4.98±0.28)h、Cmax值(5522±284)μg·L-1及AUC(0-∞)值(40975±2079)μg·L-1·h-1均高于单药组中t1/2值(4.08±0.43)h、Cmax值(3111±65)μg·L-1及AUC(0-∞)值(19151±1561)μg·L-1·h-1;联用组中硫酸氢氯吡格雷的t1/2值(3.18±0.24)h,Cmax值(7727±198)μg·L-1及AUC(0-∞)值(47861±2180)μg·L-1·h-1均高于单药组中t1/2值(2.96±0.31)h,Cmax值(5436±169)μg·L-1及AUC(0-oo)值(28517±3370)μg·L-1·h-1。本方法适用于阿托伐他汀钙片和硫酸氢氯吡格雷片单用与联用后的药动学研究,两药联用后,药代动力学相互作用明显,为阿托伐他汀钙和硫酸氢氯吡格雷的临床药物联用提供了依据。更多还原