基于胆汁酸代谢谱及其信号调控蛋白分析氟喹诺酮药物致血糖紊乱的新机制

【作者】 俞蕴莉； 王猛猛； 郝刚； 屈昱晨； 华雯妍； 张全英；

【机构】 苏州大学附属第二医院临床药理实验室； 苏州市药品检验检测研究中心； 苏州大学医学部药学院；

【摘要】 目的:胆汁酸的代谢平衡对维持机体糖代谢的稳态具有重要的调控作用。本研究旨在基于胆汁酸代谢紊乱探索氟喹诺酮类抗菌药物致血糖紊乱的新机制。方法:灌胃给予正常大鼠环丙沙星(150mg/kg)及莫西沙星(40mg/kg)短期(7天)和长期(14天)后,检测血糖、糖化血红蛋白、胰岛素及血脂水平,HPLC-MS/MS法测定血清中15种胆汁酸成分,Western blot方法检测给药后大鼠肠道胆汁酸信号调控蛋白FXR及TGR5的表达。结果:环丙沙星给药后大鼠血糖、糖化血红蛋白及胰岛素均无显著改变,莫西沙星给药组大鼠血糖显著升高,胰岛素水平降低。环丙沙星和莫西沙星均可造成血脂水平紊乱。分析大鼠血清胆汁酸代谢谱的变化,发现两种药物给药后大鼠血中总胆汁酸均显著减少,环丙沙星给药7天及14天后TCA浓度显著增加,CA、DCA、LCA、CDCA、UDCA、GCA、TDCA、GDCA、GUDCA、GCDCA及TUDCA均显著减少;莫西沙星给药7天及14天后CA、LCA、CDCA、UDCA、GUDCA、TUDCA显著减少,其他胆汁酸成分未见显著改变。环丙沙星短期给药对胆汁酸信号调控蛋白FXR及TGR5无明显影响,长期给药后FXR表达上调,而莫西沙星短期和长期给药后TGR5表达下调,FXR表达上调。结论:本研究结果提示不同氟喹诺酮药物对胆汁酸代谢谱及信号调控蛋白的表达产生不同的影响,可能是其对血糖产生不同影响的重要机制。更多还原