以吡咯功能化壳聚糖作为载体的恩诺沙星酸控胶束的制备及其释放性能研究

【作者】 王子芳； 刘宝生； 林埴； 杨俊岚； 何嘉欣； 鲍光明；

【机构】 江西农业大学兽药研究所/江西省畜禽疫病诊断与防控重点实验室；

【摘要】 [目的]壳聚糖是甲壳素的脱乙酰产物,具有良好的生物相容性,安全性,作为生物医学材料已经被逐渐应用于人工皮肤、人工血管、肿瘤治疗、药物缓释和基因转导等领域。尽管壳聚糖的溶解性会随着pH降低而明显提高,但是其却难以满足于因细菌感染引起局部微环境pH微弱的变化,对此,本研究拟通过对对壳聚糖进行功能化修饰赋予其pH值具有敏感性特征并以此为药物载体制备细菌感染响应性恩诺沙星胶束。[方法]首先以吡咯为原料与丙烯酸加成反应制备吡咯羧酸中间体,然后用NHS,EDC对吡咯羧酸进行活化,将活化后的吡咯羧酸对壳聚糖进行接枝反应,制备得吡咯羧酸-羧甲基壳聚糖作为药物载体,采用乳化-调节pH值技术制备恩诺沙星胶束。[结果]在形态学上观察,粒径分布均匀,约为1～2μm,该胶束生理pH条件下可保持稳定,但在酸性条件下,酸敏感的吡咯官能团会被迅速质子化,胶束亲水性显著提高,胶束的核-壳结构变形,胶束解体,药物释放。[结论]该胶束可对细菌感染及伴随的炎症反应引起pH值的下降作出响应性药物释放,为开发细菌感染响应性给药系统提供了新途径。更多还原