赤芍对MRSA ST-59致小鼠肺炎时肺脏毒素受体蛋白和炎症因子表达水平的影响

【作者】 汤鹏； 冯烁； 刘如静； 李鑫； 孙英健； 杨佐君；

【机构】 北京农学院动物科学技术学院/兽医学(中医药)北京市重点实验室；

【摘要】 [目的]金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种革兰氏阳性细菌,可导致严重的发病率和死亡率感染,是一种严重的人畜共患病。在畜牧业上金黄色葡萄球菌引起的奶牛乳腺炎,严重影响乳制品的质量,并对兽医公共卫生和乳类食品安全造成严重影响。特别是多重耐药性金黄色葡萄球菌MRSA的出现和流行后,使抗生素在抗细菌感染的治疗上面临极大的挑战,因此研发新的抗菌药物替代品成为最主要的研究方向。[方法]本研究通过小鼠滴鼻感染MRSA ST-59菌液建立肺炎感染模型后,将赤芍与抗生素林可霉素、红霉素联用,在给药处理3和7天后对小鼠肺部做组织学检测、肺菌含量检测、并通过Elisa试剂盒检测各组血清中TNF-α、IL-1β、IL-8含量表达的变化,用Western blot检测肺部金黄色葡萄球菌HLα、SPA毒素受体ADAM10、TNFR-1、TACE的表达量变化。[结果]研究发现在亚抑菌浓度下的赤芍与抗生素联用可明显减轻MRSA ST-59的所致的炎性反应,动物体重下降的趋势明显减弱,组织学检测发现小鼠中西药物联用可减轻菌株感染对肺泡结构的损伤,维持肺泡的完整性。血清学检测发现小鼠血清中细胞炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-8表达量成下降趋势;并且亚抑菌浓度的下赤芍与抗生素联用对MRSA ST-59毒力因子HLα、SPA毒素及其受体ADAM10、TNFR-1、TACE蛋白表达均有显著的抑制作用。[结论]研究表明亚抑菌浓度的赤芍水提物和低浓度的林可霉素、红霉素在体外联用中,可以显著提高MRSA ST-59对抗生素林可霉素、红霉素的敏感性,使抗生素在低浓度下可以有效的起到抑制细菌增殖的作用,并能降低细菌毒力因子的释放产生。在体内试验中赤芍与抗生素联用可降低MRSA ST-59菌株的致病性,这可能与赤芍可干扰毒素受体蛋白的表达有关。更多还原