钩吻素子抑制肝癌细胞增殖的作用机制研究

【作者】 袁志航； 陈小军； 伍勇； 刘兆颖； 邬静； 孙志良；

【机构】 湖南农业大学动物医学院湖南省兽药工程技术研究中心；

【摘要】 目的钩吻素子作为胡蔓藤全草钩吻的重要生物碱单体成分之一,具有抗炎、镇痛以及抗肿瘤作用,本研究探讨钩吻素子对肝癌细胞增殖的抑制作用及其机制。方法利用MTT法测定钩吻素子对肝癌细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹技术检测NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白以及凋亡相关蛋白,同时应用荧光探针检测细胞线粒体膜电位和ROS的变化。结果钩吻素子可以抑制肝癌细胞的增殖,剂量依赖性的诱导肝癌细胞的凋亡。在钩吻素子的处理下,线粒体膜电位显著降低,而肝癌细胞内ROS含量显著增加;同时,钩吻素子可以剂量依赖性的抑制ERK、p38、p65和IκB的磷酸化。更重要的是,钩吻素子对线粒体膜电位的损伤和对ERK、p38、p65和IκB磷酸化的影响可以通过ROS抑制剂显著逆转。结论钩吻素子能诱导肝癌细胞线粒体损伤并通过上调ROS影响NF-kB和ERK/p38 MAPK信号通路抑制肝癌细胞增殖。更多还原