竹红菌甲素光动力疗法抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性

【作者】 郭凌媛； 闫淑珍； 余书勤； 陈双林；

【机构】 南京师范大学；

【摘要】 药用真菌竹黄Shiraia bambusicola产生的竹红菌甲素(Hypocrellin A,HA),是一种苝醌类色素。HA具有良好的抗菌效果,是一种优良的光敏抗菌剂。但是,目前的研究未能发现HA对耐药细菌的作用,而耐药细菌引起的感染是一个不断增加的全球性威胁。此外,HA水溶性差,在感染组织缺乏靶向性等缺点限制了HA的抗菌效率。为了更好地发挥HA抗耐药细菌的作用,本研究制备了一种对细菌脂肪酶敏感的,自组装形成的两亲性纳米聚合物胶束(m PEG-PCL)用于修饰HA。通过将HA装载进疏水性的PCL核,外亲水的m PEG提高了HA的水溶性。更重要的是,PCL内核能够被在大多数细菌中广泛存在的脂肪酶所降解,从而靶向释放HA,增强其抗菌效果。通过体外、体内实验对该胶束光动力抗菌效果进行评价,结果表明,m PEG-PCL-HA胶束能够被脂肪酶降解,快速释放出HA,而且,该胶束具有较低的溶血性(≤5%)和良好生物相容性。体外活性实验表明,HA胶束光照射后对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最低抑菌浓度(MIC)为0.659 mg/L,最低杀菌浓度(MBC)为1.318 mg/L (HA浓度)。暗培养时,胶束的MIC和MBC分别为10 mg/L和20 mg/L (HA浓度),表明HA具有强的光毒性和弱的暗毒性。荧光染色结果进一步证实了m PEG-PCL-HA胶束的良好的光动力学抗菌活性。体内实验表明,HA胶束可以提高由MRSA引起的急性腹膜炎小鼠的存活率至86%。更多还原