耐多药结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素及乙胺丁醇耐药相关基因位点表达的研究

【作者】 戚应杰； 刘婷； 查晓丹； 石玉如； 王云； 岳莉； 马筱玲；

【机构】 安徽省立医院感染病院；

【摘要】 目的研究耐多药结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素及乙胺丁醇耐药相关基因位点表达的情况。方法选取安徽省立医院感染病院2013年1月至2017年12月期间临床分离的101株耐多药结核分枝杆菌菌株,利用测序法和基因芯片法分别检测其对异烟肼(INH)、链霉素(Sm)和乙胺丁醇(EMB)耐药相关基因及突变位点。结果 101株耐多药结核分枝杆菌菌株中,对Sm、EMB的耐药率分别为69.3%、51.4%,对二者均耐药的菌株耐药率为44.5%。基因芯片法检出95例INH耐药相关基因突变,其中katG基因315M位点突变率为77.8%;inhA基因-15M位点突变率为89.4%;检出64例Sm耐药相关rpsL基因,其中43M位点突变率为89.0%,88M位点突变率为11.0%;检出47例EMB耐药相关embB基因,以306M2位点突变为主,突变率为68.0%。测序法检出98例INH耐药相关基因突变,katG基因突变以315位点为主突变率为73.4%,inhA基因突变以-15位点为主突变率为87.7%,oxyR-ahpC基因-12和-10位点突变率分别为10.2%和8.2%;检出68例Sm耐药相关基因突变,rpsL基因以43位点为主突变率为86.8%,rrs基因512、513、516位点突变率分别为5.9%、8.8%、8.8%;检出50例EMB耐药相关基因embB以306位点为主突变率为88.0%。结论耐多药结核分枝杆菌对异烟肼、链霉素以及乙胺丁醇耐药基因的位点表达可作为结核分枝杆菌临床检测耐药性的有效依据,应当将INH耐药相关oxyR-ahpC基因和EMB耐药相关rrs基因纳入我国快速分子诊断产品中,以提高耐多药结核分枝杆菌耐药性检测的敏感度。更多还原