亚单位疫苗微粒传递系统的制备材料与方法研究进展

【作者】 原婧； 唐闻达； 徐喆； 尹荣焕；

【机构】 沈阳农业大学畜牧兽医学院辽宁省人兽共患病研究重点实验室；

【摘要】 亚单位疫苗因比传统疫苗安全性好、制备简单而备受关注,寻找安全高效的佐剂是突破亚单位疫苗应用困境的重要途径。可生物降解型聚合物构建的微粒传递系统优势突出,具有提高抗原提呈效率、同时引起体液和细胞免疫反应,以及产生缓释效果等优势。目前,制备微粒佐剂的常用载体有3大类,一是生物可降解型脂肪族聚酯,特点是生物可降解性好、组织相容性好、无毒、化学稳定性高、成球性好等。适用于亲水性蛋白类药物的常用制备方法有乳化溶剂挥发法、喷雾干燥法和相分离法等;二是聚电解质,其最大优点是反应条件温和,无需有机溶剂,低温,同时微粒表面多带电,使体系的动力学稳定性提高,且具有更好的细胞粘附性及渗透性,有利于抗原提呈,有4种制备方法应用广泛,包括离子交联法、大分子复合法、乳化交联法、复凝聚法等;最后一类是两亲性聚合物,可在极性溶剂中自组装形成具有极性外壳和非极性内核的纳米胶束,或在非极性溶剂中形成具有非极性外壳和极性内核的纳米反胶束。可采用超声乳化法、纳米沉淀法等制备,简单快速,所得纳米粒生物活性好,毒性低,具有粒径小、分布窄的优点。虽然本领域已取得一些研究进展,但仍存在由实验室研究向工业化生产转化的技术难题。如制备聚酯微粒或纳米反胶束需大量有机溶剂,易残留,易使疫苗变性;聚电解质微粒具有pH依赖性,动力学稳定性差;纳米胶束的亲水部分聚集在外表面,突释效应明显。另外,制备方法的工艺参数大多依赖实践经验,尚未明确载体材料与生物大分子结合的作用机理及定量规律。在进一步的研究中,需深入基础理论研究,探寻微粒体系形成的分子机制及定量依据。更多还原