P53通过抑制TLR4信号通路改善产a-溶血素MRSA诱导的急性肺炎

【作者】 王迎； 雷蕾； 汪洋； 王晓明； 代重山； 汤树生；

【机构】 中国农业大学动物医学院；

【摘要】 【目的】耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种人兽共患病原菌,具有多重耐药性,可导致临床病人发生急性肺炎,死亡率极高,已引起社会广泛重视。然而,迄今为止其致病的分子机制仍不清楚。本文旨在探讨P53/TLR4信号通路在MRSA诱导的肺脏炎症中的作用,为探究其致病机制及临床治疗方法提供有效的科学依据。【方法】使用临床产a-溶血素的MRSA细菌及a-溶血素建立小鼠及体外细胞（A549及H1299细胞）模型,以探究MRSA诱导小鼠肺脏炎症反应的分子机制,并进一步研究姜黄素的保护作用。【结果】以不同浓度(10⁴、10⁶、10⁸、10¹⁰CFU)灌胃小鼠,7 d后可导致小鼠肺脏发生不同程度的炎症反应,进一步检测证实IL-1beta,TNF-a,p53,TLR-4mRNA及蛋白表达显著高于对照组;与野生型小鼠相比,P53基因缺失小鼠肺脏炎症反应进一步加剧;体外研究进一步研究发现,不同浓度细菌（细菌数:细胞数=0:1、100:1、50:1、20:1、10:1、5:1）作用于A549细胞20h后,IL-1beta,TNF-a,TLR-4mRNA呈现不同程度增加,同时可见p53蛋白显著增加;与A549细胞组相比,使用p53抑制剂的细胞及H1299细胞（p53缺失）处理MRSA后,TLR4mRNA及蛋白表达进一步升高,IL-1beta及TNF-a进一步增加;相似的结果在a-溶血素攻毒后进一步得到证实。【结论】P53可通过抑制TLR4信号通路改善产a-溶血素MRSA诱导的急性肺炎,p53可能作为治疗产a-溶血素MRSA导致的肺脏炎症损伤的潜在靶点。更多还原