基于DIA蛋白质组学技术对人脑恶性胶质瘤术后复发相关的蛋白表达谱的分析与鉴定

【作者】 赵华福； 刁鹏宇； 黄国栋； 李维平；

【机构】 深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院神经外科；

【摘要】 目的:胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤。恶性胶质瘤具有极高的复发率,导致患者预后差。因此,鉴定胶质瘤术后复发相关的差异蛋白图谱,对于研究胶质瘤复发的机制,寻找胶质瘤复发的新治疗靶点,从而控制患者复发与改善预后非常重要。方法:本课题组于2013年至2019年在深圳市第二人民医院收集15名胶质瘤患者初次诊断与复发的配对肿瘤组织样本共32例,以脑外伤患者切除的受损脑组织5例作为正常对照。然后通过DIA蛋白质谱技术筛选胶质瘤复发前后的差异表达蛋白,并进行GO和KEGG通路富集分析。结果:本文比较分析了胶质瘤患者初次诊断与复发的配对肿瘤组织样本的蛋白质谱结果,发现差异表达上调的蛋白有135个,而表达下调的蛋白有99个。其中,表达差异最为显著的蛋白包括生长激素(Somatotropin)、角蛋白Ⅰ型细胞骨架18(Keratin,type I cytoskeletal 18)、Rho相关GTP结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin-like growth factor-binding protein 3)、Fas激活丝氨酸/苏氨酸激酶(Fas-activated serine/threonine kinase)等。GO和KEGG富集分析结果表明,差异表达的蛋白主要参与了神经递质的表达、分泌、转运及代谢,神经突触的信号释放和传递等生物学过程,主要定位在转运囊泡、突触囊泡、胞吐小泡和突触等部位,并且参与了细胞生长与死亡、细胞运动、碳水化合物与氨基酸代谢等相关信号通路的调控。结论:神经递质的分泌和转运,神经突触的信号释放和传递,以及肿瘤细胞的快速生长与恶性胶质瘤术后复发密切相关。这提示胶质瘤复发过程中可能在肿瘤细胞与肿瘤细胞,肿瘤细胞与正常神经元间形成突触,进行电化学信号交流,从而促进胶质瘤细胞的快速生长。更多还原