【作者】 毛海峰； 谢军； 陈嘉勤； 朱敬生； 陈薇薇； 李文敏； 周柏存；

【机构】 宜春学院体育学院； 湖南师范大学体育学院；

【摘要】 目的:探讨不同运动方式及运动强度干预下小鼠肾肿瘤乙酰化修饰的调控效果与可能机制。方法:40只健康雄性KM小鼠进行癌细胞侵袭肾包膜模型构建,模型构建成功后随机分为模型对照组、跑台组、无负重游泳组、负重游泳组等4组,另取10只健康雄性KM小鼠做为空白组不进行癌细胞侵袭。将3个运动组按照运动方案进行有氧运动,每周6次,直至第5周结束。运动结束后,实验小鼠禁食过夜,次日剥离出肿瘤组织,称重,计算肿瘤抑制率;采用HE染色法进行光镜下显微结构形态学观察;免疫组织化学染色法检测P300、Tip60蛋白表达;real-time PCR法检测HDAC2、HDAC3、HDAC8 mRNA表达。结果:1)3个运动组均抑制了肿瘤的生长,以无负重游泳组抑制率最高,其次为跑台组和负重游泳组;2)肾组织HE染色结果显示:模型对照组肾间质损伤程度最高,3个运动组的肾间质损伤情况均出现不同程度降低。肿瘤组织HE染色结果显示:模型对照组肿瘤细胞受损程度最低,3个运动组的肿瘤细胞受损情况均出现不同程度升高;3)免疫组化染色结果显示:P300蛋白表达以负重游泳组为最高,并依次按模型对照组、无负重游泳组、跑台组、空白组降低。Tip60蛋白表达以负重游泳组为最低,并依次按模型对照组、无负重游泳组、跑台组、空白组升高。4)Real-time PCR检测结果显示:HDAC2 mRNA的表达量以空白组最低,并按跑台组、无负重游泳组、模型对照组、负重游泳组依次增高;HDAC3 mRNA的表达与HDAC2相似,空白组最低,但负重游泳组的表达低于模型对照组;HDAC8的各组表达量高低趋势同HDAC3,以空白组最低,并按跑台组、无负重游泳组、负重游泳组、模型对照组依次增高。结论:中小强度的跑台或无负重游泳运动对肿瘤起到了一定的抑制作用,其机制可能是通过组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶来调控组蛋白的乙酰化水平,使得靶基因的水平出现变化,进而影响肿瘤细胞的生成及抑制,控制肿瘤生长和/或诱导细胞凋亡;较大强度的负重游泳组对组蛋白乙酰化及去乙酰化的影响不一致,其机制有待进一步的深入研究。更多还原