PJP1-RGD抗肿瘤靶向多肽抑制肿瘤生长转移的作用和机制研究

【作者】 崔佳华； 徐进； 王晓颖； 李爱萍； 周建伟；

【机构】 南京医科大学；

【摘要】 目的筛选基于抑癌基因JWA的靶向抗肿瘤多肽,评估其作为抗癌新药的发展前景。方法基于JWA基因编码蛋白结构特性设计系列多肽,用小鼠荷瘤模型,瘤内注射筛选多肽抑制肿瘤生长效果,进一步对候选多肽进行肽段长度、修饰和剂量的筛选;在此基础上设计针对整合素分子的靶向多肽PJP1-RGD并以腹腔注射验证其靶向抗肿瘤效果;用18F标记验证其肿瘤靶向性及其组织分布特征,对PJP1-RGD多肽抑瘤作用的分子和信号通路验证;进一步比较PJP1-RGD不同给药方式的抗癌作用,以及PJP1-RGD多肽抑制黑色素瘤(皮下荷瘤、被动转移)和胰腺癌(被动转移、PDX模型)转移、生存的作用。结果经过系统筛选获得含有7个核心氨基酸的靶向抗肿瘤多肽,具有显著的抑制黑色素瘤、胰腺癌生长、转移和提高生存的作用,存在剂量-效应关系;PJP1-RGD靶向效果好,抑制多个下游靶分子;PJP1-RGD显著提高胰腺癌细胞最大呼吸潜能,同时抑制无氧糖酵解过程。结论基于JWA生物标志物的PJP1-RGD抗肿瘤多肽,具有抑癌效果好、无免疫原性、安全性好等特征,作用机制明确,具有很好的抗肿瘤新药研发前景。更多还原