表观调节增强食管癌细胞MAGE-A11抗原的免疫原性

【作者】 吴云艳； 桑梅香； 单保恩；

【机构】 河北医科大学第四医院；

【摘要】 目的探讨DNA甲基转移酶抑制剂联合MAGE-A11特异性CTL对食管癌细胞的抗肿瘤免疫效应。方法选择表达HLA-A2和MAGE-A11的食管癌细胞株TE1,KYSE170,应用qPCR和Western blot技术比较两种细胞株经5-Aza-CdR处理三天后与处理前MAGE-A11的表达;分离外周血CD8+T细胞并与负载MAGE-A11肽段(FLFGEPKRL)的DC细胞共培养14天后,按10:1,20:1,40:1的效靶比分别与经5-Aza-CdR处理的细胞和未经处理的细胞孵育24h后收集上清液,并通过ELISA分析IFN-γ产生,应用CCK-8和IFN-γ分别检测了MAGE-A11特异性CTL对食管癌细胞的特异性杀伤能力,并比较5-Aza-CdR处理前后特异性CTL对食管癌细胞的特异性杀伤能力的大小。结果经5-Aza-CdR处理后,食管癌细胞TE1,KYSE170 MAGE-A11表达均比处理前增高;不同效靶比的MAGE-A11特异性CTL对两种细胞均有不同程度的杀伤,并且随着CTL比例的增多,其杀伤效果越好;此外,与未经处理的细胞相比,MAGE-A11特异性CTL对5-Aza-CdR作用后的细胞有更强的杀伤能力,并且其IFN-γ释放更多。结论用DNA甲基转移酶抑制剂5-Aza-CdR处理食管癌细胞增加了肿瘤细胞中MAGE-A11的表达,并随后增强了MAGE-A11特异性CTL的杀伤。这些研究结果为食管癌肿瘤中靶向MAGE-A11和DNA甲基转移酶抑制剂组合的免疫治疗提供了一些理论依据。更多还原