LncRNA UCA1在肝细胞癌索拉菲尼化疗抵抗中的作用

【作者】 茅宇航； 钱言言； 樊红；

【机构】 东南大学医学院遗传与发育生物学系； 东南大学生命科学与技术学院；

【摘要】 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是我国乃至全世界常见的一种严重危害人类健康的恶性肿瘤,在世界范围内肝癌的发病率占所有恶性肿瘤中的第七位,其死亡率排在第五位。临床上肝癌患者的预后较差,主要是由于肝细胞癌的起病隐匿,确诊时已经晚期,就无法用手术对其进行治疗。索拉非尼(Sorafenib)是第一个被FDA(美国食品药监局)批准上市的用于进展期肝癌治疗的分子靶向药物,其临床治疗结果显示部分晚期肝癌患者的生存期得以延长,但对索拉菲尼治疗不敏感的患者则会治疗失败,患者死亡。索拉菲尼在肝癌患者治疗中较低的有效率是晚期肝癌临床治疗中亟待解决的问题。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)是诱导肝癌的主要诱因,HBx(Hepatitis B virus X protein, HBx)是由HBV基因组编码的重要多功能调节蛋白,被认为是诱导肝癌形成的主要诱导因子。长链非编码RNA(Lon Non-coding RNA, lncRNAs)是长度大于200nt的一类非编码RNA分子。我们前期通过lncRNA芯片筛查出HBx诱导的lncRNA表达差异谱,发现lnc RNA UCA1在肝癌细胞中高表达,而且上调lncRNA UCA1的表达可以显著促进肝癌细胞的增殖。通过一系列体内外实验我们发现在干扰lncRNA UCA1之后,肝癌细胞对索拉菲尼处理更敏感。所以我们推测lncRNA UCA1在肝细胞癌索拉菲尼化疗抵抗中发挥着重要的作用。更多还原