LncRNA LINC00651表遗传调控E-cadherin诱导胃癌细胞侵袭转移分子机制

【作者】 刘秀芳； 吴华彰； 胡莹； 公丕海； 宊伟； 沈小慧； 郑颖； 樊红；

【机构】 东南大学医学院遗传与发育生物学系；

【摘要】 胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,病死率位于全球癌症死亡率的第三位,导致胃癌患者死亡率如此高的主要原因是中晚期胃癌患者的癌细胞已经出现恶性增殖、淋巴结远处转移。近年来,表观遗传调控肿瘤恶性行为的作用和机制引起人们的高度关注。大量证据表明,非编码RNA参与了肿瘤的发生发展、侵袭和转移等生物学过程。我们对具有增强子样活性的lncRNA LINC00651研究的研究发现,LINC00651表达水平与胃癌的淋巴结转移行为有关,且促进了胃癌细胞侵袭迁移能力。为了分析结合LINC00651对肿瘤细胞转移能力影响的机制,我们应用利用生物信息学分析、ChIP技术、位点突变并结合双荧光素酶活性分析等方法研究,结果显示,LINC00651以增强子样lncRNA激活了SNAII转录,进而抑制CDHI的表达,促进胃癌细胞的侵袭和转移。LINC00651绑定PRC2亚单位EZH2促使CDHI基因启动子区H3K27me3增加,从而抑制CDHI的转录。我们的研究揭示了LINC00651参与了胃癌细胞侵袭转移行为,且以表观遗传调控CDHI的方式,促进胃癌细胞的转移。我们的研究结果将有助于人们更好的认识LINC00651在肿瘤转移过程中的作用及其分子机制,为lncRNA参与胃癌侵袭转移分子机制的复杂性和多样性提供了新思路和视角。更多还原