HBx抑制let-7d在肝细胞癌中作用的初步研究

【作者】 沈小慧； 仇雪梅； 陆森； 胡娇娇； 宋伟； 樊红；

【机构】 发育与疾病相关基因教育部重点实验室东南大学医学院东南大学； 南京医科大学附属第一医院；

【摘要】 乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)可诱导肝细胞的恶性转化及癌变,成为目前研究异性相关性肝细胞癌发生机制的热点。然而HBx介导肝癌发生的分子机制尚需要进一步的阐明。本研究探讨了HBx诱导的miRNA分子的功能及其在肝癌发生发展中的作用,进一步揭示HBx参与肝癌发生发展的表观遗传分子机制。对于受HBx调控而差异表达的miRNA的分析和研究将丰富我们对肝癌发病机制中HBx作用的理解,并对HBx慢性感染至肝细胞癌发生的表观遗传调控机制提出新的理论见解,为肝癌预防和治疗技术的发展提供新的思路。本研究发现,正常肝永生化细胞系L02稳定转染HBx后,miRNA表达谱发生了明显的变化,差异表达的miRNA中22个miRNA上调,32个miRNA下调。对其中差异表达的let-7d的研究发现,let-7d在肝癌组织细胞中存在一定的低表达率,且let-7d肝癌细胞中的低表达与HBx的表达量有关。生物信息学预测发现,该基因5’端启动子区具有CpG岛,DNA甲基转移酶(DNMTs)抑制剂5’-Aza可以诱导let-7d表达,且随着5’-Aza浓度的增加let-7d的表达也相应增加。以上研究发现提示,肝细胞癌中HBx影响了let-7d的表达,可能通过DNA甲基化作用抑制了let-7d的转录。该研究结果提示let-7d可能为HBV病毒引起肝细胞的靶基因,参与肝癌的发生发展,后续的研究将进一步证实这一推测。更多还原