FAM83A促进头颈部鳞状细胞癌的增殖和转移

【作者】 钟旖； 吉幻； 张玮； 宋晓陵； 郑阳玉； 刘来奎；

【机构】 南京医科大学附属口腔医学院口腔病理科；

【摘要】 目的:探讨FAM83A在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达及对癌细胞增殖和转移的影响。方法:利用The Cancer Genome Atlas(TCGA)可视化数据库Gene Expression Profiling Interactive Analyses(GEPIA)分析FAM83A在头颈部鳞状细胞癌中的表达。同时收集南京医科大学附属口腔医院2016年10月至2019年7月手术切除的38例头颈部鳞状细胞癌患者的癌组织和癌旁0.5 cm外正常组织,利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western Blotting实验检测癌组织和癌旁组织中FAM83A的表达。检测口腔正常粘膜上皮HOEC细胞和头颈部鳞状细胞癌CAL27、FADU、HN4、HN6等细胞中FAM83A表达,并建立FAM83A敲低和过表达细胞系,观察细胞形态变化,采用CCK8实验方法检测细胞的增值能力;采用划痕实验和Transwell实验检测细胞的转移能力;同时利用qRT-PCR、Western Blotting和免疫荧光等实验方法研究FAM83A和上皮间充质转化、Wnt-β-catenin通路的关系;利用裸鼠皮下肿瘤模型和尾静脉模型研究FAM83A对头颈部鳞状细胞癌的增殖和侵袭作用。结果:数据库分析结果显示,FAM83A在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05),38例头颈部鳞状细胞癌组织和癌旁组织的检测显示,FAM83A在头颈部鳞状细胞癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。体外实验结果显示,头颈鳞状细胞癌细胞中FAM83A表达明显高于口腔正常粘膜上皮HOEC细胞;CAL27和FADU细胞敲低FAM83A后,CCK8实验结果显示细胞增殖功能降低(P<0.05),划痕实验和Transwell实验结果显示细胞转移能力减弱(P<0.05);HN4和HN6过表达FAM83A后,肿瘤细胞的增殖和转移能力明显增强(P<0.05)。此外,FAM83A能使β-catenin入核,激活Wnt-β-catenin通路,促进头颈鳞状细胞癌细胞发生EMT转化。小鼠体内实验结果表明,FAM83A促进肿瘤的增长和转移。结论:FAM83A在头颈部鳞状细胞癌组织中高表达,且能促进头颈部鳞状细胞癌细胞的增殖和转移,有望成为头颈部鳞状细胞癌治疗的新靶点.更多还原