乏氧微环境中癌相关成纤维细胞Caveolin-1过表达对于其能量代谢的影响

【作者】 赵丹； 陈丹； 唐洪； 杨凯；

【机构】 重庆医科大学附属第一医院；

【摘要】 目的探讨乏氧和常氧状态下Caveolin-1在癌相关成纤维细胞（C AFs）中的表达及其对代谢的影响。方法由口腔鳞癌癌周组织中提取、分离、鉴定和培养癌相关成纤维细胞,分别在常氧（21%O₂）和乏氧（0.5%O₂）状态下进行培养,通过电镜观察两种状态下CAFs细胞中线粒体的变化、溶酶体及自噬体的出现情况,同时通过线粒体特殊染色、膜电位检测、吸光度检测分析两种状态下CAFs细胞线粒体的形态、膜电位、ATP浓度以及培养基中葡萄糖、乳酸浓度,同时采用Westernblot技术检测两种状态下CAFs对Caveolin-1及自噬标记物LC3A/B、ATG16L、Beclin1,以及线粒体自噬标记物BNIP-3、BNIP-3L的表达情况。结果与常氧状态相比较,乏氧状态下CAFs细胞中线粒体缩小、功能减弱,部分有溶酶体和自噬体的出现,细胞ATP合成减少,同时培养基中葡萄糖浓度减少,乳酸浓度升高。乏氧状态下,Caveolin-1及上述自噬标记物、线粒体自噬标记物在CAFs表达明显增强。结论乏氧微环境可能通过上调CAFs Caveolin-1表达,促进其发生线粒体自噬,优先通过糖酵解进行能量代谢,将摄取的葡萄糖转化为乳酸供给肿瘤细胞所需的能量。更多还原