布拉迪酵母菌抑制溃疡性结肠炎的相关机制及肠道菌群差异分析

【作者】 高慧； 李胤征； 姚颖；

【机构】 华中科技大学同济医学院附属同济医院临床营养科； 华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科；

【摘要】 目的:分析布拉迪酵母菌(S.boulardii)干预对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,同时分析小鼠粪便和黏膜菌群的变化,探讨肠道菌群变化在UC中的作用。方法:C57BL/6小鼠适应性喂养1周后随机分为6组。第1-5组建立溃疡性结肠炎模型,连续7天给予含2.5%DSS的饮用水,随后更换成普通饮用水。其中第1-4组为不同干预组,即S.boulardii低、中、高剂量组(分别为103,105,107CFU/ml·d)和阳性药SASP组(260mg/kg·d),每组给药量均为1ml/100g,灌胃处理5d/周。第5组为模型对照组,不予灌胃干预。第6组为空白对照组,不予建模及灌胃干预。30天后处死小鼠,统计比较各组疾病活动指数(DAI)评分。收集试验前后小鼠粪便及试验后肠黏膜标本,通过16s rDNA扩增子测序方法分析各组肠道菌群差异。结果:1.2.5%DSS持续给药7天可成功诱导小鼠急性结肠炎模型。其病理表现为大肠缩短,肠壁变薄,肠道通透性变高,黏膜显著充血水肿,炎症细胞浸润等。2.S.boulardii中、高剂量组对动物结肠组织的病理改变明显减轻,肠道组织和血清中相关炎症标记物MPO活性明显降低,肠道通透性下降。3.粪便菌群分析显示:(1)模型对照组较空白组乳杆菌属减少,颤杆菌属、Lachnoclostridium增加。(2)S.boulardii干预后,芽孢杆菌属、乳球菌属、乳杆菌属增加,颤杆菌属、Lachnoclostridium、拟杆菌属、假单胞菌属减少。4.肠道黏膜菌群分析显示:(1)模型对照组较空白组双歧杆菌属减少,拟普雷沃菌属增加。(2)较于模型对照组,S.boulardii组毛螺旋菌科NK4A136菌属、Lachnoclostridium增加。结论:1.S.boulardii对由结肠炎引起的动物体重减轻情况有显著改善,中、高剂量组可明显减轻结肠组织的病理改变,并可降低DAI评分。2.UC小鼠肠道菌群紊乱,黏膜和粪便菌群均表现为有益菌属减少、有害菌属增加。3.补充S.boulardii有益于UC小鼠粪便和黏膜菌群实现再平衡。更多还原