一种灵芝蛋白多糖对IAPP诱导INS-1细胞凋亡的保护作用及其机制研究

【作者】 何燕铭； 张强； 郑敏； 范朝华； 李昀昊； 张丹； 张曾； 袁莎莎； 王燕燕； 周平； 杨宏杰；

【机构】 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院内分泌科； 复旦大学高分子科学系聚合物分子工程国家重点实验室；

【摘要】 目的:本研究旨在探讨一种从灵芝中提取的水溶性高分子蛋白多糖FYGL对IAPP诱导的INS-1大鼠胰岛素瘤β细胞凋亡的保护作用及其机制。方法:将胰岛淀粉样多肽(IAPP)与INS-1细胞共同孵育,TUNEL及CCK8试验评估细胞的凋亡情况。FYGL干预后,观察FYGL对INS-1细胞凋亡的保护作用,并进一步用电镜、实时定量-PCR、Westernblot等方法探讨其对细胞内质网应激及C/EBP同源蛋白(CHOP)/c-Jun N末端激酶(JNK)凋亡途径的影响。结果:与IAPP孵育后,INS-1细胞中凋亡细胞显著增加,通过与FYGL共孵育,INS-1凋亡细胞明显减少。RTPCR结果显示,FYGL可抑制IAPP导致的细胞caspase-3、caspase-12和CHOP mRNA表达。蛋白水平研究表明FYGL显著抑制IAPP诱导的肌醇需求蛋白-1α(IRE1α)、蛋白激酶RNA(PKR)样ER激酶(PERK)、激活转录因子6(ATF6)的异常表达,并抑制CHOP/JNK的激活。结论:我们的结果提示FYGL通过调节内质网应激(ERS)和CHOP/JNK途径保护INS-1胰腺β细胞,减少IAPP诱导的细胞凋亡。更多还原