芹黄素通过免疫调控抑制黑色素瘤发生发展

【作者】 许璐； 涂彩霞；

【机构】 大连医科大学附属第二医院皮肤科；

【摘要】 背景阻断程序性死亡配体-1(PD-L1)/程序性死亡受体-1(PD-1)介导的免疫治疗在众多肿瘤包括黑色素瘤中表现出极具前景的治疗效果。本研究旨在对黄酮类药物芹黄素对PD-L1表达的影响及其在黑色素瘤发生发展中的作用进行探究。方法应用细胞增殖实验和流式分析实验检测芹黄素对黑色素瘤细胞生长和凋亡的影响。芹黄素处理的黑色素瘤细胞用干扰素-γ(IFN-γ)诱导后应用免疫印迹或免疫荧光检测PD-L1表达及STAT1磷酸化水平。应用杀伤实验、细胞毒性实验、细胞增殖实验和IL-2分泌实验检测T细胞对芹黄素处理后的黑色素瘤细胞杀伤作用的影响。构建黑色素瘤小鼠动物模型在体内检测芹黄素对肿瘤形成和免疫调节的作用。结果芹黄素在体外能够抑制黑色素瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡。芹黄素通过抑制STAT1的磷酸化抑制IFN-γ诱导的PD-L1上调。T细胞对芹黄素处理的A375细胞杀伤能力增强。芹黄素在体内抑制黑色素瘤的生长,并且可以增强淋巴细胞向肿瘤浸润的能力。结论芹黄素可以抑制肿瘤生长,同时通过抑制PD-L1表达发挥免疫调节作用。本研究在芹黄素抗肿瘤治疗治疗方面提出了一个新的观点,以期为临床治疗黑色素瘤提供一个潜在的治疗方法。更多还原