地中海贫血无创产前诊断策略新进展

【作者】 王梓茗； 尹爱华；

【机构】 广东省妇幼保健院医学遗传中心；

【摘要】 地中海贫血是中国南方地区最常见的单基因遗传病,是珠蛋白基因缺陷所致珠蛋白合成障碍引起的溶血性疾病,α地中海贫血在广东、广西、海南高发,广东携带率达12%;β地中海贫血携带率为3.80%。重型地中海贫血无根治手段,长期输血对患儿家庭带来沉重负担。目前首要预防措施是借助有创产前诊断方法进行分子诊断,预防重型地中海贫血患儿出生。由于羊水穿刺等有创方法存在胎儿损伤的风险,基于胎儿游离DNA的无创产前诊断是可行的替代措施。第二代高通量测序是无创产前诊断的重要平台,具有多种策略选择。单位点检测及单体型分析可有效确定父源遗传位点;相对突变剂量和相对单体型剂量策略的出现,使母源遗传位点检测得以实现,适用于多种突变、缺失相关的遗传病。其策略发展可分为两个方向:一是利用全基因组或全外显子测序基础上,同时完成染色体异常、单基因病的多种检测;另一种是利用高效的目标序列捕获,针对性检测单个基因上的突变位点和单体型。然而该平台检测成本高、实验周期长,局限其在无创产前诊断领域的应用。微滴数字PCR是精准、快速、成本更低廉的数字化定量方法,是高通量测序的可行替代手段,不仅可检测极低剂量的胎儿成分,相对突变剂量方法可精确预测胎儿基因型,缺点是检测通量较低,难以单孔检测多位点。如何将地中海贫血无创产前诊断与现有地中海贫血筛查、产前诊断及遗传咨询整合,准确、快速、早期明确胎儿基因型,减少重型地中海贫血患儿出生,仍是重要的课题。更多还原