人乳头瘤病毒样颗粒激活Toll样受体信号通路并抑制树突状细胞中的自噬

【作者】 孙思源； 韩睿； 程浩；

【机构】 浙江大学医学院附属邵逸夫医院皮肤科；

【摘要】 背景:人类乳头状瘤病毒样颗粒(HPV-VLP)已被开发为预防HPV感染的疫苗。目前的研究表明HPV-VLP可以激活体外诱导分化的树突状细胞(DC),然而这种激活机制尚不清楚。研究目的:Toll样受体(TLR)是检测各种病原体特异性分子模式的主要先天免疫传感器之一,而最近的研究也表明自噬影响免疫防御并抑制炎症反应。本研究中,我们将考察HPV11-L1形成的VLP对TLR信号通路和DC自噬的影响。材料和方法:在293FT细胞中转染制备HPV11L1-VLP,然后超速离心纯化。通过粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导,将来自C57BL/6小鼠的骨髓祖细胞进行增殖和分化,得到小鼠骨髓衍生的树突状细胞(BMDC)。然后用HPV11L1-VLP刺激DC 24小时,进行FACS分析以检测CD80,CD86和MHCII的表达。采用免疫印迹检测VLP刺激后DC的TLR信号和自噬蛋白的表达。结果:在HPV11 L1-VLP刺激下,DC的CD80,CD86和MHCII表达增加。在DC中,HPV11-L1 VLP刺激后,p-IRF3,p-TBK1,p-p38,p-4EBP1和p62的水平上调并且LC3-Ⅱ/Ⅰ比率下调。结论:我们的研究表明,HPV11 L1-VLP促进树突状细胞的成熟和抗原提呈功能,可能是通过激活TLR信号通路进行传导的。同时,当HPV-VLP进入DC时会抑制细胞的自噬过程,表明HPV感染可能通过阻断自噬过程来抑制宿主的免疫防御。更多还原