足细胞及其细胞骨架在糖尿病肾病中的作用

【作者】 王倩； 赵婷婷； 李平；

【机构】 中日友好医院； 北京中医药大学；

【摘要】 蛋白尿被认为是预测肾功能损伤及预后的最强危险因素之一,与肾小球滤过屏障的结构和功能改变有着密切的关系。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成部分,其数目改变、足突融合等特征性病变是肾小球性蛋白尿发生的主要机制。细胞骨架广泛存在于所有细胞中,是贯穿整个细胞并连接细丝与细管的复杂网络。足细胞肌动蛋白细胞骨架的复杂调节是肾小球滤过屏障保持完整的基础。足细胞的胞体、主突及足突均分布着不同的细胞骨架。胞体和主突中主要是微管和中间丝,足突主要是由肌动蛋白组成的微丝,即F-肌动蛋白。微丝形成纵向排列的环状束,经密集的辅肌动蛋白连接,并在主突及足突的移行处与主突的中间丝和微管相连,共同构成调控足细胞形态、运动和黏附的肌动蛋白细胞骨架。足细胞蛋白是指主要在肾小球滤过系统中表达并发挥作用的蛋白分子。除足细胞骨架肌动蛋白外,还有以nephrin、podocin为代表的裂孔隔膜蛋白、以整合素α3β1为主的黏着斑蛋白和以podocalyxin为代表的顶膜蛋白。这些蛋白均可通过多种途径调控细胞骨架肌动蛋白的聚合、解聚状态,引起足细胞骨架重排。正常足细胞中结构规则的肌动蛋白束在病理因素刺激下变得无序、缩短并产生分支,进而出现蛋白尿。足细胞损伤是糖尿病肾病等蛋白尿性肾小球病的关键表现。糖尿病肾病作为糖尿病的主要并发症,起病隐匿,病程进展迅速,其患病率更是随着糖尿病患者人数的增长而逐年升高,并成为导致终末期肾脏病的重要原因。近年来的研究证实,足细胞损伤是糖尿病肾病进展的核心事件。据此,本文通过阐述足细胞及其骨架蛋白、足细胞损伤与肌动蛋白骨架的关系,并就现有足细胞骨架与糖尿病肾病相关研究的实验技术与方法、体内外实验的研究成果进行综述,说明足细胞及其细胞骨架的重要性,为通过足细胞及其细胞骨架解释糖尿病肾病的发病机制、优化治疗方案提供新方向。更多还原