青霉属真菌CPCC 400786中的活性次级代谢产物研究

【作者】 张德武； 赵建元； 王新位； 游雪甫； 岑山； 余利岩；

【机构】 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所；

【摘要】 土壤来源真菌的次级代谢产物是生物活性物质的重要来源。青霉属真菌因青霉素而被大家熟知,从而引起了全世界药物学家的广泛关注。青霉属真菌可以产生结构类型丰富的活性次级代谢产物,目前已从青霉属中分离得到大量结构新颖的活性物质。本实验室从重庆神女峰的山林土壤中发现了一株具有良好抗病毒活性的青霉属真菌CPCC 400786,其发酵液提取物在100μg/ml浓度下对HIV-1的抑制率为99.9%。为了探讨该菌株的抗病毒活性成分,通过活性追踪,对其进行分离纯化,得到了10个化合物,分别鉴定为:peniazaphilin A (1)、(R)-3-methyl-6-hydroxy-8-methoxy-3,4-dihydroisocoumarin (2)、cis-4,6-dihydroxymellein (3)、oxalicine A (4)、oxalicine B (5)、十四烷酸(6)、亚油酸(7)、十八烯酸(8)、尿嘧啶(9)、胸腺嘧啶(10)。其中,化合物1为新化合物,首次报道化合物2的绝对构型。化合物1、2、4、5具有较弱的抗HIV-1病毒活性,其IC50值为分别为60.4、69.3、22.4、67.8μM。其中,化合物4还显示良好的抗甲型流感病毒活性,其IC50值为38.5μM(阳性药利巴韦林IC50=20.5μM)。更多还原