整合膜蛋白Ysy6对白念珠菌内质网自噬的影响

【作者】 李建荣； 喻其林； 张冰； 马天禹； 李明春；

【机构】 南开大学微生物学系分子微生物学与技术教育部重点实验室；

【摘要】 当内质网功能损伤时,细胞会激活内质网自噬以清除受损的内质网碎片。内质网自噬作为选择性自噬研究的新领域,与细胞中其他各类型的选择性自噬关系密切,在疾病发生过程中有着非常重要的作用。目前,在病原真菌白念珠菌中,有关内质网自噬的研究相对较少。本课题组在白念珠菌中发现了一种内质网压力相关蛋白Ysy6,为探讨Ysy6在内质网压力应答及内质网自噬过程中扮演的角色,通过添加2μg/mL衣霉素(tunicamycin)模拟内质网压力条件。研究发现,在内质网压力条件下,YSY6基因缺失菌株ysy6Δ/Δ中编码甘露糖基转移酶的PMT4和编码内肽酶的PRB1启动子活性显著上调,说明该条件导致了非折叠蛋白应答途径(the unfolded protein response, UPR)的激活,并且Ysy6在该过程中扮演重要角色,推测该过程可能与内质网自噬相关。因此,将自噬途径关键基因ATG8进一步缺失,构建了atg8Δ/Δysy6Δ/Δ菌株。研究发现,与ysy6Δ/Δ相比,内质网压力条件下atg8Δ/Δysy6Δ/Δ的PMT4和PRB1启动子活性下调,说明自噬途径的阻断削弱了UPR途径的激活程度,Ysy6在自噬过程中发挥一定的作用。进一步研究发现,在内质网压力条件下atg8Δ/Δysy6Δ/Δ中内质网标志蛋白Sec63的降解程度明显增强,说明内质网自噬过程是以一种ATG8非依赖性的方式发生的,Ysy6在内质网自噬过程中发挥负调节作用。更多还原