基于中药特点的肝毒性研究评析

【作者】 羊菲； 金若敏；

【机构】 上海中医药大学药物安全评价研究中心；

【摘要】 药物进入机体后,有个吸收、分布、代谢和排泄的过程,肝脏作为药物在体内代谢的主要脏器,是药物毒性反应最重要的靶器官之一。药物性肝损伤是指在服用药物过程中,由药物和(或)其代谢产物引起的肝脏损伤,属于常见而重要的药物不良反应。随着中草药和膳食补充剂等使用范围的增长,其发病比例也逐年增加。基于中药特点从以下方面对中药引起肝毒性进行评价。中药肝毒性作用机制中药在肝脏代谢时,其本身和(或)其代谢产物通过氧化应激造成肝细胞凋亡/自噬、线粒体损伤诱发肝细胞死亡、炎症介质致肝毒性、胆汁淤积致肝毒性、能量、糖脂代谢紊乱致肝毒性,甚至对肝药酶产生影响的方式引起机体肝脏损伤。中药肝毒性研究关注点中药具有多成分,加之药物成分间相互作用等问题,导致中药毒性和安全性研究较为复杂。评价中药安全性时应尽可能考虑农残、重金属和真菌等外源性污染因素,规避外源性因素对毒性评价的影响。同时也需考虑中药同名异物、产地与批号、炮制和配伍等源于中药自身特点因素对毒性评价的影响。中药肝毒性研究方法研究中药肝毒性,可采用结构预警预测中药肝毒性成分、整体与离体实验、药代动力学与毒代动力学相结合等多方面综合研究。采用系统毒理学新理论与新技术方法,如高内涵分析技术、精密干切片技术等对中药肝毒性进行综合评价。中药引起肝毒性的因素相当复杂,为了更加全面阐明中药肝毒性及作用机制,不仅要考虑影响中药毒性的因素,还应加强中药体内药代与毒代相结合,并结合中药药效和毒性研究进行分析与综合评价。将传统中医药辨证论与现代药理学理论和技术,深入研究中药致肝毒性及其机制,减少和防止中药不良反应事件的发生,为临床安全用药提供更可靠的参考依据。更多还原