孕晚期镉暴露抑制胎盘孕酮合成并诱发胎鼠生长受限

【作者】 熊永伟； 许孝凤； 朱华龙； 易颂佳； 朱凯恒； 徐德祥； 王华；

【机构】 安徽医科大学公共卫生学院卫生毒理学系； 环境毒理学安徽高校省级重点实验室(安徽医科大学)； 安徽医科大学第一附属医院妇产科；

【摘要】 目的:孕期镉暴露主要通过损害胎盘发育而诱发胎儿生长受限,但其关键期及机制不明。本研究着重探讨镉诱发胎儿生长受限的关键期以及胎盘孕酮合成抑制在其中的作用。方法:CD-1孕鼠被随机分为四组,镉组小鼠分别在孕早期(GD0-GD6)、孕中期(GD7-GD12)、孕晚期(GD13-GD17)通过饮水暴露CdCl2 (150 mg/L),对照组饮用反渗透水。于GD18收集母血、胎盘和胎鼠,称胎鼠和胎盘重量,量胎鼠身长和胎盘直径。HE染色和免疫组化CD34染色法评价胎盘组织迷路层血窦区血细胞面积和微血管,ELISA法检测母血清和胎盘孕酮水平,Westernblotting法测定胎盘孕酮合成关键酶StAR和3β-HSD蛋白表达,石墨炉原子吸收分光光度法测定母血清和胎盘镉浓度。部分小于孕龄儿和适于孕龄儿胎盘组织来源于安徽医科大学第一附属医院高新院区。结果:本研究发现,母体仅在孕晚期镉暴露显著降低胎鼠体重和身长,并升高胎鼠生长受限发生率。镉分布检测结果显示,孕晚期镉暴露组小鼠胎盘镉水平在三个孕期中最高。胎盘HE染色和CD34免疫组化结果显示,孕晚期镉暴露明显损害小鼠胎盘血管发育且减少胎盘迷路层血窦区血细胞面积,但孕晚期暴露镉对小鼠胎盘重量和直径无影响。胎盘功能检测结果表面,孕晚期镉暴露显著降低母体血清和胎盘孕酮水平。进一步研究结果发现,孕晚期镉暴露显著抑制胎盘孕酮合成关键酶StAR和3β-HSD的表达。此外,小于孕龄儿胎盘孕酮浓度较适于孕龄儿显著降低。结论:孕晚期是镉所致胎鼠生长受限的关键期,且胎盘孕酮合成抑制可能介导镉的发育毒性。该发现为最终阐明镉所致胎儿发育异常的胎盘病因机制提供理论依据。更多还原