砷暴露对不同发育阶段仔鼠海马PKA和CREB蛋白水平的影响

【作者】 耿梦尧； 王欢； 齐莹莹； 王艳；

【机构】 沈阳医学院公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室；

【摘要】 目的通过研究砷暴露对不同发育阶段子代小鼠海马蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element-binding protein,CREB）水平的影响,探讨砷暴露对学习与记忆能力损伤的可能机制。方法建立仔鼠砷暴露动物模型,将24只妊娠第1天的SPF级小鼠随机分为对照组、15、30和60 mg·L^-1亚砷酸钠（NaAsO₂）组,仔鼠断乳前经母鼠染砷,断乳至出生后（postnatal day,PND）40天自行饮水染砷。记录PND 10,20和40仔鼠体重,取脑组织并分离海马同时称重,采用Western blot法检测仔鼠海马中PKA和p-CREB蛋白的表达水平。结果各组PND 10仔鼠体重差异无统计学意义（P>0.05）,60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 20仔鼠体重明显低于对照组,30和60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 40仔鼠体重显著低于对照组,60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 40仔鼠体重显著低于15 mg·L^-1NaAsO₂组,差异均具有统计学意义（P<0.05）;各组PND 10仔鼠全脑系数差异无统计学意义（P>0.05）,60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 20仔鼠全脑系数明显高于对照组,60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 40仔鼠全脑系数显著高于对照组和15 mg·L^-1NaAsO₂组,差异均具有统计学意义（P<0.05）;Western blot结果显示,各砷暴露组PND10仔鼠海马PKA蛋白水平均显著低于对照组,30和60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 10仔鼠海马PKA蛋白水平显著低于15 mg·L^-1NaAsO₂组,30和60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 20和PND 40仔鼠海马PKA蛋白水平显著低于对照组和15 mg·L^-1NaAsO₂组,60 mg·L^-1NaAsO₂组PND 40仔鼠海马PKA蛋白水平显著低于30 mg·L^-1NaAsO₂组,差异均具有统计学意义（P<0.05）;各组PND 10仔鼠海马p-CREB蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）,30和60 mg·L^-1NaAsO2组PND 20和PND 40仔鼠海马p-CREB蛋白水平均显著低于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论砷暴露可使仔鼠海马PKA和p-CREB蛋白水平下降,从而可能会影响仔鼠学习与记忆能力。更多还原