GAPDH基因多态性与NIHL易感性的研究

【作者】 万柳； 王博深； 苗龙； 吉佳慧； 张娟； 朱宝立； 尹立红； 浦跃朴；

【机构】 东南大学环境医学工程教育部重点实验室； 江苏省疾病预防控制中心；

【摘要】 背景职业性噪声性听力损失(NIHL)是主要的职业病之一,是仅次于老年性聋的听力损失。NIHL是一种由环境因素和遗传因素相互作用而引起的复杂疾病。氧化应激失调是该病的重要致病因素之一。有研究表明GAPDH在耳蜗组织中表达,并且在缺氧条件下,其构象发生改变,其表达上调,促进细胞凋亡。本文旨在探讨GAPDH基因多态性对NIHL个体易感性的影响。方法采用病例对照研究方法。对噪声接触工人采集静脉血,由专科医师进行问卷调查和纯音测听。我们对1354(729例病例625例对照)名噪声接触工人的GAPDH基因中的4个筛选的SNPs(rs113666,rs1803621,rs1060620,rs6489721)进行基因分型。使用SPSS25.0统计软件,对两组间的基础信息进行统计分析;采用拟合优度卡方检验对样本基因型分布进行了Hardy-Weinberg平衡检验;对各个SNP位点基因型和等位基因在两组样本中的分布进行卡方检验,检验水准α=0.05,并运用二元logistic回归分析每个SNP位点各个基因型或等位基因相对于野生基因型的患病危险度(OR值),检验水准α=0.05;使用Haploview4.2进行单倍型分析。结果两组样本在性别,年龄,接噪工龄,暴露水平,吸烟,饮酒情况等方面差异无统计学意义(P>0.05),病例组的高频平均听阈为37.2±12.3,对照组为15.3±4.7,差异有统计学意义(P<0.001)。遗传平衡检验结果显示4个SNPs均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。经年龄、性别、吸烟饮酒情况调整后的二元logistic回归分析结果显示在共显性模型中,rs6489721基因型分布在两组样本中差异有统计学意义(P=0.018),相对于TT基因型,携带TC基因型和CC基因型的个体患NIHL的风险性更高(OR=1.45,95%CI=1.12-1.89;OR=1.57,95%CI=1.13-2.17);相对于CC基因型,rs1803621TT基因型降低对NIHL的易感性(OR=0.71,95%CI=0.51-0.99,P=0.037);相对于GG基因型,rs1060620AA基因型的个体患病风险性更低(OR=0.72,95%CI=0.52-0.99,P=0.046)。在显性模型中,rs1803621TC/TT(OR=0.75,95%CI=0.57-0.99,P=0.043)个体降低了对NIHL的易感性。在隐性模型中,rs1136666GG(OR=1.26,95%CI=1.01-1.56,P=0.041)、rs6489721CC(OR=1.48,95%CI=1.15-1.91,P=0.002)个体具有更高的患病风险。单倍型分析结果显示rs1136666Grs1803621C-rs1060620G-rs6489721C降低个体对NIHL的易感性(OR=0.79,95%CI=0.66-0.95,P=0.013)。结论 GAPDH基因rs6489721位点多态性与NIHL的易感性相关,携带TC和CC基因型的个体具有更高的患病风险。更多还原